Celulele beta producătoare de insulină sunt atacate de propriul sistem imunitar, în cazul persoanelor cu diabet de tip 1 (T1D), o proteină editată genetic (A20) putând contribui la apărarea acestora. O cercetare recentă privind terapia genică pentru T1D vrea să dezvolte un sistem de transportare biologică țintită a acesteia, contribuind astfel la modul în care celulele editate genetic ar putea restabili funcția producătoare de insulină și evita tratamentul imunosupresiv.
Proteina A20 ar putea proteja celulele beta pancreatice
Aceasta ajută la reglarea răspunsului imunitar prin reducerea semnalelor toxice și a decesului celular (apoptozei). Astfel, stimularea A20 prin terapie genică reprezintă o metodă protectivă a celulelor beta pancreatice, o cale biologică țintită însă aflându-se în fază de cercetare.
Codificată de gena TNFAIP3, proteina A20 funcționează ca o „frână de mână” pentru sistemul imunitar. Studiile genomice au stabilit că gena respectivă este un locus de susceptibilitate crescută pentru T1D, iar deficiența sau disfuncția expresiei proteinei A20 sensibilizează celulele beta pancreatice la inflamație și apoptoză. Astfel, rolul proteinei A20 în terapia genică a T1D corelează cu etape preclinice și clinice de protecție împotriva „decesului” celulelor beta, administrare a sistemelor virale GARV-AAV2-A20 și integrare a tehnologiei CRISPR în terapiile celulare.
Transportul A20 către celulele beta pancreatice
Virusurile au evoluat de-a lungul a milioane de ani pentru a pătrunde în anumite celule din organism. Sisteme de transport care implică virusuri inofensive sunt deja utilizate în terapii genice pentru alte condiții medicale, unde acționează ca vehicule de transport care duc instrucțiunile genetice în celule. Un sistem utilizat pe scară largă s-ar baza pe viruși mici (adeno-asociați – AAV), însă nu există un vector care să-i transporte în mod eficient și selectiv către celulele beta umane din pancreas, fără a ajunge la alte organe, cum ar fi ficatul.
Dezvoltarea unui sistem viral de transportare A20
Un nou proiect de cercetare, sprijinit de Breakthrough T1D, își propune să creeze un sistem AAV care să poată administra terapia genică A20 în insulele pancreatice din corpul uman. Astfel, cercetătorii vor evalua pe modele preclinice care conțin insule pancreatice umane dacă sistemul poate livra gena pentru molecula protectoare A20.
Scopul proiectului constă în administrarea terapiei genice A20 persoanelor cu T1D
Proiectul vizează aplicarea terapiei la scară largă, care ar putea ajuta persoanele cu T1D să-și păstreze o bună parte din propria producție de insulină, deși sunt necesare cercetări suplimentare. Noul sistem de administrare a acesteia nu s-ar limita însă la A20, ci și la alte tratamente care ar putea preveni, trata și vindeca T1D.
Pentru transferul cercetării de laborator pe persoane cu T1D în cadrul studiilor clinice, cercetarea va fi parte a Programului clinic avansat, care reunește expertiza și facilitățile necesare.
Cine este profesorul Shane Gray
Profesorul Gray conduce o echipă de cercetare în cadrul Facultății de Biotehnologie și Științe Biomoleculare de la Universitatea din New South Wales (UNSW). Breakthrough T1D a sprijinit pentru prima dată cercetarea acestuia în T1D în anul 2000, când a primit un grant pentru înființarea unui program de cercetare a răspunsurilor imune asupra „stingerii” insulelor pancreatice.
Profesorul Grey este, de asemenea, cercetător în cadrul primului program clinic de transplant de insule pancreatice din Australia, dovedind expertiză în domeniile geneticii, imunologiei, biologiei celulelor beta și a transplantului de insule pancreatice.
Sursa: Breakthrough T1D/Garvan Institute of Medical Research.
Redactat de Veronica Volcov
